Relations entre allergies et helminthes

L’allergie ou atopie est caractérisée par une augmentation des anticorps IgE qui ont une haute affinité pour le récepteur Fc epsilon RI présent sur plusieurs cellules sanguines (éosinophiles, basophiles, mastocytes) et sur les cellules de Langerhans épidermiques. La fixation sur les mastocytes provoque la libération de médiateurs inflammatoires dont l’histamine en grande quantité.

Pour des raisons inconnues, la prévalence des maladies allergiques a fortement augmenté dans le monde développé. Cette augmentation ne se constate pas dans les pays en voie de développement, même si les concentrations en IgE sont souvent très élevées chez les personnes de ces pays, en raison de leur induction non spécifique par les helminthes omniprésents.

Nous proposons ici une explication de ce paradoxe basée sur les propriétés de la molécule toxique dite « ES-62 », sécrétée par certains parasites nématodes (vers ronds). Nous avons constaté que cette toxine hautement purifiée est capable d’inhiber la libération des médiateurs de l’allergie en se fixant sur les récepteurs Fc epsilon RI des mastocytes. Ce processus complexe bloque les signaux de transduction de la phospholipase D-couplée, de la sphingosine kinase et du facteur nucléaire kappa B. La molécule ES-62 agit en formant un complexe avec le Toll Like Récepteur 4, ce qui aboutit à une séquestration de la protéine kinase C alpha (PKC-alpha), puis à sa dégradation. Cette molécule étant indispensable au couplage entre le Fc epsilon RI et la phospholipase D, cela empêche l’activation des mastocytes et la libération des médiateurs de l’inflammation.

Nous démontrons également qu’ES-62 est capable de protéger les souris des réactions d’hypersensibilité induites par les mastocytes au niveau de la peau et des poumons. Intéressante voie de recherche pour des thérapeutiques antiallergiques.

Il est intéressant de noter que Fc epsilon RI est aussi présent sur des cellules présentatrices d’antigènes et qu’il contrôle la production de nombreux médiateurs de l’immunité et de l’inflammation (cytokines, interleukines, leucotriènes et prostaglandines).

Ceci montre l’importance de la présence des helminthes dans la constitution de notre système immunitaire et vient renforcer l’hypothèse hygiéniste des maladies allergiques, mais aussi des maladies inflammatoires et auto-immunes.