Longévité et autophagie

Les auteurs ont réalisé un criblage d'ARN interférent chez C. elegans pour identifier les gènes impliqués dans la longévité post-reproductive. Ils ont découvert que l'inhibition de la nucléation des vésicules chez l'animal post-reproduction prévient la dégénérescence neuronale liée à l'âge, ce qui conduit à une meilleure santé et à une meilleure durée de vie.

L'autophagie est un processus catabolique omniprésent qui provoque la dégradation cellulaire des composants cytoplasmiques et qui est généralement associée à des effets positifs sur la santé et la longévité. L'inactivation de l'autophagie a été associée à des effets néfastes sur les cellules et les organismes.

La théorie de la pléiotropie antagoniste postule que certains gènes favorisant la forme physique pendant la jeunesse sont nocifs pendant le vieillissement. Sur cette base, les auteurs ont examiné les gènes médiateurs de la longévité post-reproductive à l'aide d'un criblage d'ARNi. À partir de ce criblage, ils ont identifié 30 nouveaux régulateurs de la longévité post-reproductive, dont pha-4. Grâce à une analyse en aval de pha-4, ils ont identifié que l'inactivation des gènes régissant les premiers stades de l'autophagie jusqu'au stade de la nucléation des vésicules, tels que bec-1, prolonge fortement la durée de vie et la durée de santé. De plus, ces données démontrent que les améliorations de la santé et de la longévité sont médiées par les neurones, ce qui entraîne une réduction de la neurodégénérescence et de la sarcopénie.

Ainsi, l’autophagie s’insère dans le vaste domaine de la pléiotropie antagoniste, elle passe d’avantageuse à néfaste dans le contexte d’un dysfonctionnement lié à l’âge.