Les origines développementales et les histoires évolutives des types de cellules, tissus et organes contribuent à la manière dont leur dysfonctionnement produit des maladies. Chez les mammifères, la nature, le développement et l'évolution des interactions mère-fœtus influencent probablement les maladies de la grossesse. Nous montrons ici que les gènes dont l'expression a évolué à l'interface mère-fœtus chez les mammifères euthériens jouent un rôle essentiel dans l'évolution de la grossesse et sont associés à des troubles immunologiques et à une naissance prématurée. Parmi ces gènes se trouve HAND2 , un facteur de transcription qui supprime la signalisation des œstrogènes, une innovation euthérienne permettant l'implantation de blastocystes. Nous avons trouvé une expression dynamique de HAND2 dans la décidue tout au long du cycle menstruel et de la grossesse, diminuant progressivement jusqu'à un niveau bas à terme. HAND2 régule un ensemble distinct de gènes dans les fibroblastes stromaux endométriaux, notamment l'IL15 , une cytokine présentant également une expression dynamique tout au long du cycle menstruel et de la gestation, favorisant la migration des cellules tueuses naturelles et des cytotrophoblastes extravilleux. Nous démontrons que le promoteur de HAND2 se lie à un activateur contenant des SNP impliqués dans la régulation du poids à la naissance et de la durée de la gestation. Collectivement, ces données relient l'expression de HAND2 à l'interface mère-fœtus avec l'évolution de l'implantation et de la régulation gestationnelle, ainsi qu'à la naissance prématurée.