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Athérome et sénescence hématopoiétique

dernière mise à jour le 28/09/2019

Les cellules sanguines mutées jouent un rôle dans les maladies cardio-vasculaires.

Une nouvelle étude fournit certains des premiers liens entre des mutations relativement communes dans les cellules sanguines de personnes âgées et l'athérosclérose. Bien que les maladies cardiovasculaires, qui se caractérisent en partie par l’athérosclérose et l’accumulation de plaques athéromateuses, soient une des principales causes de décès chez les personnes âgées, près de 60% des patients âgés atteints de maladie cardiovasculaire (MCV) ne présentent aucun facteur de risque conventionnel.

Ce qui laisse naturellement penser que l’âge est à lui seul un facteur de risque ou qu’il provoque des modifications qui deviennent des facteurs de risque non encore identifiés de MCV.

Par ailleurs, les scientifiques savent que l’accumulation de mutations de l’ADN somatique est une caractéristique du vieillissement de toutes les lignées cellulaires. Ceci est bien prouvé pour les mutations qui aboutissent aux divers cancers, mais peu étudié pour d’autres pathologies.

De récentes études sur l’homme ont montré une telle accumulation de mutations dans les cellules du système hématopoïétique, celles qui donnent naissance aux cellules sanguines. Il apparaît que ces mutations confèrent aux cellules hématopoïétiques un avantage concurrentiel en termes de croissance, leur permettant ainsi une expansion clonale, processus qui s'est avéré associé à une incidence plus grande d'athérosclérose, bien que la manière dont elle se produit et se maintient reste obscure.

Dans cette étude, Jose Fuster et ses collègues ont examiné s'il existait une relation directe entre de telles mutations et l'athérosclérose. Ils ont créé un modèle murin pour étudier la manière dont l'un des gènes généralement mutés dans les cellules sanguines de personnes âgées, le gène Tet2, affecte le développement de la plaque. La formation de la plaque s'accélère chez les souris greffées avec des cellules de moelle osseuse déficientes en Tet2, rapportent-elles, probablement en raison d'une inflammation croissante de la paroi de l'artère provoquée par les macrophages.

Ces résultats renforcent l'hypothèse selon laquelle les mutations hématopoïétiques jouent un rôle causal dans l'athérosclérose.

Bibliographie

Fuster JJ, MacLauchlan S, Zuriaga MA, Polackal MN, Ostriker AC, Chakraborty R, Wu CL, Sano S, Muralidharan S, Rius C, Vuong J, Jacob S, Muralidhar V, Robertson AA, Cooper MA, Andrés V, Hirschi KK, Martin KA, Walsh K
Clonal hematopoiesis associated with TET2 deficiency accelerates atherosclerosis development in mice
Science. 2017 Feb 24;355(6327):842-847
DOI : 10.1126/science.aag1381

 

Médecine évolutionniste (ou darwinienne)

Depuis quelques années, le problème de l'antibiorésistance, les progrès de la génomique, la redécouverte du microbiote et la prise en charge de maladies au long cours, nécessitent l'introduction d'une pensée évolutionniste dans la réflexion clinique

Le premier diplôme universitaire intitulé "Biologie de l'évolution et médecine" a été mis en place à la faculté de Lyon. Voir ICI

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