dernière mise à jour le 24/11/2024
Abstract
Le cancer se développe par un processus d'évolution somatique. Les données de séquençage d'une seule biopsie représentent un instantané de ce processus qui peut révéler le moment des aberrations génomiques spécifiques et l'influence changeante des processus mutationnels. Ici, par l'analyse du séquençage du génome entier de 2 658 cancers dans le cadre du consortium d'analyse pan-cancer des génomes entiers (PCAWG) de l'International Cancer Genome Consortium (ICGC) et du Cancer Genome Atlas (TCGA), nous reconstruisons le cycle de vie et l'évolution des processus mutationnels et des séquences de mutation motrices de 38 types de cancer. L'oncogenèse précoce est caractérisée par des mutations dans un ensemble restreint de gènes moteurs et des gains spécifiques du nombre de copies, tels que la trisomie 7 dans le glioblastome et l'isochromosome 17q dans le médulloblastome. Le spectre mutationnel change de manière significative tout au long de l'évolution de la tumeur dans 40 % des échantillons. Les stades ultérieurs se caractérisent par une diversification quasi quadruple des gènes moteurs et une instabilité génomique accrue. Les altérations du nombre de copies se produisent souvent lors des crises mitotiques et conduisent à des gains simultanés de segments chromosomiques. Les analyses temporelles suggèrent que les mutations motrices précèdent souvent le diagnostic de plusieurs années, voire de plusieurs décennies. Ensemble, ces résultats déterminent les trajectoires évolutives du cancer et mettent en évidence les possibilités de détection précoce.
Gerstung M and PCAWG Evolution & Heterogeneity
The evolutionary history of 2,658 cancers
Nature 2020 Feb 578 7793 122 128
DOI : 10.1038/s41586-019-1907-7
Depuis quelques années, le problème de l'antibiorésistance, les progrès de la génomique, la redécouverte du microbiote et la prise en charge de maladies au long cours, nécessitent l'introduction d'une pensée évolutionniste dans la réflexion clinique.
Le premier diplôme universitaire intitulé "Biologie de l'évolution et médecine" a été mis en place à la faculté de Lyon en 2016.
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