Cholestyramine contre antibiorésistance

L'un des principaux défis de la gestion des antibiotiques est de déterminer comment utiliser les antibiotiques à des fins thérapeutiques sans favoriser l'évolution de la résistance aux antibiotiques. Nous démontrons ici la preuve de concept d'une thérapie d'appoint qui permet un traitement antibiotique intraveineux sans favoriser l'évolution et la transmission ultérieure de la résistance. Nous avons réutilisé la cholestyramine, un séquestrant des acides biliaires approuvé par la FDA, qui, selon nos preuves, se lie à l'antibiotique daptomycine, comme « anti-antibiotique » pour empêcher la daptomycine administrée par voie systémique d'atteindre l'intestin. Nous avons émis l'hypothèse que la cholestyramine d'appoint pourrait permettre un traitement thérapeutique à la daptomycine dans la circulation sanguine, tout en empêchant l'émergence d'une résistance transmissible chez les agents pathogènes opportunistes colonisant le tractus gastro-intestinal. Nous avons testé cette idée dans un modèle murin de colonisation du tractus gastro-intestinal par Enterococcus faecium . Chez les souris traitées à la daptomycine, le traitement d'appoint à la cholestyramine a réduit jusqu'à 80 fois l'excrétion fécale d' E. faecium résistant à la daptomycine . Ces résultats fournissent la preuve de concept d’une approche qui pourrait réduire la propagation de la résistance aux antibiotiques pour d’importants agents pathogènes hospitaliers.