Dans les environnements post-industriels, l'apolipoprotéine E4 ( APOE4 ) est associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires et neurologiques. Cependant, la majorité de l'histoire évolutive humaine s'est déroulée dans des environnements à plus grande diversité pathogénique et à faible risque cardiovasculaire.

Nous émettons l'hypothèse que dans les contextes à forte concentration de pathogènes et à énergie limitée, l' allèle APOE4 confère des avantages en réduisant l'inflammation innée lorsqu'elle n'est pas infectée, tout en maintenant des niveaux de lipides plus élevés qui amortissent les coûts de l'activation immunitaire pendant l'infection.

Parmi les agriculteurs-cueilleurs Tsimane de Bolivie ( N = 1266, 50 % de femmes), APOE4 est associé à une protéine C-réactive inférieure de 30 % et à un taux de cholestérol total et de LDL oxydé plus élevé.

Les lipides sanguins n'étaient pas associés, ou étaient associés négativement aux biomarqueurs inflammatoires, à l'exception des associations de LDL oxydé et d'inflammation qui étaient limitées aux adultes obèses.

De plus, les porteurs d'APOE4 maintiennent des niveaux plus élevés de cholestérol total et de LDL à de faibles indices de masse corporelle (IMC).

Ces résultats suggèrent que la relation entre APOE4 et les lipides peut être bénéfique pour les réponses immunitaires induites par les agents pathogènes et qu’elle est peu susceptible d’augmenter le risque cardiovasculaire dans une population de subsistance à forte activité physique.